Дед Доминика по отцовской линии — норвежец, выходец из Бергена, этим обусловлены норвежские вторые имена Доминика (Haakon Myrtvedt). В то же время бабушка по отцовской линии — американка ирландского происхождения.

В возрасте двух лет семья Пёрселла переехала из Англии в Сиднейский Бонди (Sydney's Bondi), Австралия. Позже - в Западные Предместья. Пёрселла утомляло быть «специалистом» по ландшафтам. После просмотра фильма Platoon, он решает стать актером и посещает драматическую школу. Учился в Австралийском Театре для Молодых Людей («ATPY»), позже зачисляется в Западную Академию Исполнительных Видов Искусства; там учился вместе с Хью Джекманом, и там же встретил свою будущую жену Ребекку. Актёрская карьера Пёрселла началась в 1996 году, когда он снялся в местном телевизионном сериале Raw FM. В юности занимался серфингом. Самостоятельно выполнял все трюки в фильме Blade 3: Trinity.

В 2000 году Пёрселл получил вид на жительство в США и переехал в Лагуну-Бич вместе с женой Ребеккой и ребёнком (Джозеф родился в 1999). Уже после переезда у Доминика и Ребекки родились ещё трое детей — Одри (2001) и близнецы Лили и Аугустус (2003)

Дебют в США в качестве актёра состоялся в 2002 году, когда Пёрселл сыграл в сериале «Джон Доу». Запоминающимся стало участие актёра в фильме «Блэйд: Троица», где он сыграл главного отрицательного персонажа Дрейка.

С 2005 по 2009 год актёр играл роль Линкольна Барроуза в знаменитом сериале «Побег».

В настоящее время встречается со звездой сериала "90210: Новое поколение" Анной-Линн Маккорд.