В центре событий оказываются Клэр Редфилд и Леон С.Кеннеди, и им приходится вовлекаться в ситуацию, порожденную деятельностью корпорации, сеющей зло.

Спустя шесть месяцев после того, как из-за оплошности Майка Вазовски монстр Салли попал в комнату к девочке Бу и случился настоящий переполох, жизнь постепенно наладилась. Теперь Монстрополис черпает энергию не из детского крика – источником питания стал радостный смех. Все идет своим чередом, монстры в корпорации занимаются своим делом. Майк Вазовским и Джеймс Салливан стали настоящими звездами. И у них появился верный поклонник – это Тайлер Таскмон, который работает механиком. Он энергичный и забавный мечтатель. И больше всего ему хочется оказаться на заветном этаже Смеха, где он сможет трудиться вместе со своими кумирами.

Том и Джерри заселяются в роскошный отель. К их приключениям присоединятся бульдог Спайк и кот Бутч.